Научно-исследовательская работа 2-й кафедры внутренних болезней

Основные научные достижения сотрудников 2-й кафедры внутренних болезней

За время существования кафедры подготовлено и успешно защищено 7 докторских и свыше 70 кандидатских диссертаций. Ранее докторские диссертации защитили Г.П. Матвейков (1967) и С.С. Пшоник (1972). Издано более 15 монографий и справочников, написаны сотни статей по важнейшим проблемам ревматологии и внутренних болезней.

По итогам изучения метаболического статуса отдельных лимфоцитарных популяций и субпопуляций по аберрациям в них изоферментных спектров лактатдегидрогеназы разработан способ определения состояния В-системы иммунитета (А.с. 1467515). Новым способом диагностики аутоиммунных заболеваний признан метод изучения структурно-динамического состояния мембран лимфоцитов с помощью триптофановой фосфоресценции (А.с. 1629787).

Участие кафедры в конференциях, съездах, семинарах

Разработан способ определения характера течения ревматоидного артрита по активности гиалуронидазы в синовиальной жидкости (А.с. 1652916). Много внимания уделялось изучению механизмов блокады гипериммунного артритогенеза методами направленной модификации метаболизма. Была обнаружена способность экзогенного немодифицированного цАМФ, вводимого в дозе, необходимой для восполнения его дефицита в кровяном русле, существенно угнетать гипериммунную инициацию артритогенеза в эксперименте. С уточнением липидных артритогенных механизмов (дисбаланс важнейших фракций и жирных кислот, избыток тканевых лизоформ, дефицит арахидоновой кислоты и др.) были установлены главные направления воздействий на липидный обмен с целью угнетения или подавления механизмов развития артрита. К ним относятся торможение специфических десатураз для блокирования биотрансформации ненасыщенных жирных кислот до арахидоновой кислоты; модуляция метаболизма арахидоновой кислоты с ограничением противовоспалительных эйкозаноидов (применение конкурентов арахидоната в биологических мембранах и метаболических реакциях); ингибирование фосфолипаз типа А2; модификация липогенеза; восстановление структуры и свойств липидного компонента клеточных мембран (Н.А. Юсипова, М.А. Савченко).

Была обнаружена способность энергии низкоинтенсивного гелий-неонового лазера стабилизировать мембраны лизосом, что позволило успешно применить такое излучение для блокады развития экспериментального хронического гипериммунного артрита. В результате был разработан способ профилактики ревматоидного артрита с помощью излучения гелий-неонового лазера в определенном режиме (А.с. 1737788). Метод позволяет в ряде случаев остановить развитие гипериммунного суставного процесса на ранних стадиях, предупредить его дальнейшее прогрессирование и хронизацию. Особенно эффективно применение данного способа в донозологическую стадию заболевания.

Установлено наличие биохимической гетерогенности ревматоидного артрита. Выявлен неспецифический характер реакции биохимических регуляторных механизмов в ответ на ревматоидный процесс в организме.

Впервые при системных заболеваниях соединительной ткани проведено комплексное интегративное исследование нейроэндокринного статуса (гипофиза, коры надпочечников, гонад, поджелудочной и щитовидной желез). Это позволило установить ряд новых патогенетических закономерностей при системной красной волчанке и системной склеродермии. Установлено нарушение глюкокортикоидного звена гормональной регуляции иммунитета, выражающееся в пониженной выработке надпочечниками кортизола, ограниченных возможностях его транспорта транскортином и резистентности лимфоцитов к гормональному воздействию. Выявлено также снижение активности прогестеронообразования, низкий уровень динамики инсулинемии на нагрузку, дисбаланс половых гормонов. Оценено влияние длительного приема глюкокортикоидов на гормональный баланс организма. Предложены новые подходы с целью повышения эффективности терапии кортикостероидными препаратами (Ю.М. Досин, В.Г. Апанасович). Выявлена инсулинорезистентность у больных системным склерозом, нарастающая по мере прогрессирования склеродермического процесса (В.И. Курченкова).

Сотрудниками кафедры впервые на белорусской популяции проведено изучение иммуногенетических факторов в возникновении и развитии ряда заболеваний.

Проводились исследования НLА-системы локусов А, В, С, DR. Выделен ряд антигенов, фенотипов и гаплотипов, характерных для различных клинических вариантов течения ревматических заболеваний. Это дает возможность определять риск развития болезни, прогнозировать характер течения патологического процесса. Так, факторы, предрасполагающие к возникновению ревматоидного артрита, - гаплотипы А2/В27, А2/В12, антиген DR4 (В.Е. Ягур). Новые перспективы в области иммуногенетических исследований в ревматологии открывает количественный анализ растворимых антигенов системы НLА. Количественное исследование растворимых антигенов В27 в сыворотке крови больных анкилозирующим спондилитом выявило значительно более высокий уровень данного антигена у больных в сравнении со здоровыми носителями В27. Это позволяет повысить точность и достоверность диагностики данного заболевания. Данный способ диагностики запатентован (Е.С. Калия).

У больных системной красной волчанкой проведена комплексная оценка функционального состояния сердца, центральной и регионарной гемодинамики жизненно важных органов и систем с помощью неинвазивных методов исследования. Изучены морфометрические, гистологические и ультраструктурные изменения в различных отделах сердца умерших от системной красной волчанки больных и показан преимущественно васкулярный генез этих нарушений. Оценено влияние различных схем патогенетической терапии больных волчанкой на кардиальную патологию (М.В. Зюзенков, Н.П. Митьковская).

Изучено состояние функциональных систем гипофиз-надпочечники, щитовидная железа, гонады у больных с первичным синдромам Шегрена. Выявлена дискоординация в работе эндокринных комплексов, которая проявляется снижением функциональной активности эффекторных желез. Разработаны подходы к повышению эффективности лечения больных синдромом Шегрена с применением глюкокортикоидов и цитостатиков (Н.А. Мартусевич).

Разработан способ индивидуальной иммунокоррекции in vitro, когда представляется возможным выбрать для каждого больного наиболее оптимальный иммуностимулирующий препарат. Получены важные результаты в изучении механизма действия противоревматических средств. Доказано, что Д-пеницилламин, применяемый в лечении больных ревматоидным артритом, обладает отчетливым антиоксидантным действием, что отличает его от других средств базисной терапии. Изучен механизм этого эффекта.

Разработан способ индивидуальной иммунокоррекции in vitro, когда представляется возможным выбрать для каждого больного наиболее оптимальный иммуностимулирующий препарат. Получены важные результаты в изучении механизма действия противоревматических средств. Доказано, что Д-пеницилламин, применяемый в лечении больных ревматоидным артритом, обладает отчетливым антиоксидантным действием, что отличает его от других средств базисной терапии. Изучен механизм этого эффекта.

Много внимания уделяется разработке методов индивидуализированного лечения ревматических заболеваний. Метод программного индивидуализированного лечения больных системной красной волчанкой позволяет добиться стабилизации процесса в 82% случаев (И.П. Титова). Определены критерии для выбора оптимального лекарственного средства при внутрисуставном введении больным ревматоидным артритом. Обоснована необходимость определения психологического состояния личности больных ревматическими заболеваниями. Показано существование различных психологических типов отношения к болезни при ревматоидном артрите. Определение психологического статуса больного помогает врачу в выборе оптимального терапевтического режима и индивидуальной реабилитационной программы. Диагностика типов отношения к болезни лежала в основе психофармакологической и психотерапевтической коррекции неадекватных реакций и форм поведения больного, изменения его реакции на болезнь. Конкретная форма психокоррекционной работы определялась особенностями личности больного, его возрастом, интеллектуальным уровнем, степенью осведомленности о заболевании, оценкой его состояния, отношением к лечению, установками на будущее. Проведена оценка эффективности медицинской реабилитации больных ревматоидным артритом в период обострения заболевания путем комплексного воздействия высокоинтенсивным импульсным магнитным полем и использованием дозированных физических нагрузок (Л.А. Малькевич).

Завершен крупный раздел исследований, посвященный применению эфферентных методов для лечения ревматических заболеваний (Н.П. Митьковская, Е.С. Бельская,  А.М. Борис, Ю.А. Мухарская,  В.В. Кирковский). Изучен механизм действия, показания и противопоказания к применению, разработаны новые методики лечебного плазмафереза, криоплазмафереза, гемокарбоперфузии, внутривенного лазерного и ультрафиолетового облучения крови, аутогемомагнитотерапии и др.

Разработаны критерии диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний с исследованием спектра аутоантител (ANA, dsDNA,  ssDNA, гистоны, U1RNP, Sm, SS-A/Ro, SS-B/La, центромеры, нуклеоли, Scl 70, ANCA и др.). Определение антител методом непрямой иммунофлюоресценции – более чувствительный метод диагностики, чем используемые в повседневной практике тесты на выявление антител к ДНК и волчаночных клеток (С.А. Дубень).

Важный раздел работы кафедры – изучение роли инфекционных факторов в возникновении и развитии ревматических заболеваний.

Закончено исследование по оценке роли вируса гепатита С при системных заболеваниях соединительной ткани. С этой целью внедрена в клиническую практику биопсия печени и защищена докторская работа С.В. Губкиным. Изучены методы диагностики и пути оптимизации лечения хронической хламидийной инфекции (И.А. Варонько), по материалам исследования защищена кандидатская работа.

Для создания электронного архива ревматологического отделения и совершенствования системы оценки тяжести и прогнозирования течения системных заболеваний соединительной ткани разработана автоматизированная история болезни ревматологического профиля (В.Е. Ягур, Д.П. Моисеенко).

Усилия коллектива кафедры направлены на разработку и внедрение новых методов лечения и профилактики заболеваний суставов и системных болезней соединительной ткани (И.П. Титова, В.Г. Апанасович, И.П. Григорчук). Изучена эффективность комплементарной терапии больных ревматоидным артритом с включением ряда гомеопатических препаратов (Н.Ю. Достанко), эффективность и безопасность новых лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний суставов (В.М. Кевра).

Продолжаются исследования (К.А.Чиж, А.К.Тушина) по разработке и внедрению методов прогнозирования и выбора лечебной тактики при нефрите у пациентов с системной красной волчанкой. Дифференцированная лабораторная и морфологическая диагностика позволит выявить предикторы раннего обострения и наступления ремиссии волчаночного нефрита, оценить эффективность проводимой медикаментозной терапии. Запланирована и выполняется докторская работа доцентом К.А. Чиж по теме «Волчаночный нефрит: прогнозирование течения и исходов, выбор лечебной тактики на разных стадиях заболевания». Сроки выполнения 2017-2020 гг.

Продолжается НИОК(Т)Р по теме «Формирование и клиническая характеристика группы пациентов с ревматоидным артритом, формирование и социально-демографическая характеристика группы условно здоровых лиц, отбор образцов периферической крови для генотипирования по аллельным вариантам генов, ответственных за иммунный ответ с целью проведения ДНК-диагностики риска развития ревматоидного артрита у взрослого населения» в рамках мероприятия 6.4.  «Молекулярно-генетическая оценка риска аутоиммунных заболеваний» научно-технической программы Союзного государства «Разработка инновационных геногеографических и геномных технологий идентификации личности и индивидуальных особенностей человека на основе изучения генофондов регионов Союзного государства (ДНК-идентификация)». Финансирование за счет бюджета Союзного государства. Головная организация-исполнитель научно-технической программы Союзного государства «ДНК-идентификация», утвержденной постановлением Совета Министров Союзного государства от 16 июня 2017 г. № 26: ГНУ «Институт генетики и цитологии», НАН Беларуси. Организация-соисполнитель: УО «Белорусский государственный медицинский университет», МЗ РБ. Научный руководитель: Ягур В.Е., профессор второй кафедры внутренних болезней БГМУ, д.м.н., доцент. Ведущий научный сотрудник: Достанко Н.Ю., доцент 2-й кафедры внутренних болезней БГМУ, к.м.н., доцент.

Профессор Сорока Н.Ф. и доцент Чиж К.А. продолжают выполнять научную работу в рамках темы ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Внутренние болезни» 2016-2020 гг. «Разработать и внедрить метод прогнозирования обострения и наступления ремиссии нефрита при системной красной волчанке». Разрабатываются методы лабораторной и морфологической диагностики поражения почек при системной красной волчанке для выявления предикторов раннего обострения и наступления ремиссии волчаночного нефрита. Результаты работы будут оформлены в виде докторской диссертации.

Согласно подпрограмме 1 «Инновационные биотехнологии – 2020» Государственной программы «Наукоемкие технологии и техника» на 2016 – 2020 годы под руководством доцента Чижа К.А. продолжается научная работа по теме «Разработать биомедицинский клеточный продукт на основе пулированных культур мезенхимальных стволовых клеток для лечения пациентов, страдающих системной красной волчанкой». Конечным результатом научного проекта будет разработка биомедицинского клеточного продукта на основе пулированных культур мезенхимальных стволовых клеток для лечения пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Исследования роли Chlamydophila pneumonia при заболеваниях суставов и позвоночника продолжает С.В.Шаруба, в 2020 г. им успешно защищена кандидатская диссертация. Изучение функционального состояния респираторной системы при ревматоидном артрите и спондилоартритах – тема научной работы С.В.Федорович.

Продолжается изучение наследственных нарушений соединительной ткани, значимой медико-социальной проблемы, у людей молодого возраста, призывников. В клиническую практику внедрены (Е.Л.Трисветова, О.А.Паторская, А.В.Полянская) методы оценки внешних признаков дизэмбриогенеза, комплексная инструментальная диагностика малых аномалий сердца, выявлены особенности аритмического синдрома и ассоциированных заболеваний. Заочный аспирант Дарчия О.В. продолжает исследования по теме «Ассоциация с фенотипами дисплазии соединительной ткани структурных и функциональных особенностей брахиоцефальных артерий у людей молодого возраста». Сроки выполнения работы 2017- 2021 г.г.

Кроме проблем ревматологии, в коллективе кафедры разрабатываются и другие актуальные вопросы внутренних болезней. В области кардиологии выполнено интересное исследование по оценке роли растворимых рецепторов фактора некроза опухоли-альфа у больных хронической сердечной недостаточностью (Т.С. Зыбалова). В области пульмонологии изучено влияние плазмафереза на эффективность лечения больных тяжелой формой бронхиальной астмы (О.Г. Чекрыжова). В области гастроэнтерологии изучены возможности использования суточной внутрижелудочной рН-метрии для повышения  эффективности лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта (Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая). Кафедра является учебным центром в республике по внедрению в клиническую практику метода суточного внутрижелудочного и внутрипищеводного рН-мониторинга.

Сотрудниками кафедры разработаны и запатентованы методы диагностики и лечения. Среди действующих на территории Республики Беларусь патенты № а20150670

Способ прогнозирования вероятности возникновения аритмического синдрома у мужчины призывного возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Паторская О.А., Трисветова Е.Л; №12625 Противовоспалительный лекарственный препарат Сорока Н.Ф., Кевра М.К. и др; U3764 Устройство для диагностики вируса гепатита С. Сорока Н.Ф., Губкин С.В. и др.; 6985 Способ лечения гипофункции яичников у женщин больных ревматоидным артритом. Сорока Н.Ф., Дуда В.И. и др; 6702 Способ лечения женщин с системной красной волчанкой. Сорока Н.Ф. и др;

U509 Устройство для измерения угла сгибания и периметра суставов. Сорока Н.Ф., Губкин С.В. и др.

Ежегодно в лечебный процесс внедряются освоенные сотрудниками кафедры новые методы диагностики и лечения, проводится республиканская научно-практическая конференция по некоронарогенным заболеваниям сердца, выпускаются сборники трудов сотрудников кафедры по современным методам диагностики и лечения.

Юбилейный 100-ый год деятельности университета сотрудники кафедры встретили достижениями в научной работе:

- утверждена ВАК Республики Беларусь кандидатская диссертация ассистента Шаруба С.В., выполненная под руководством профессора Н.Ф.Сорока и профессора С.А.Костюк;

-организована и проведена VI республиканская конференция «Некоронарогенные заболевания сердца», посвященная обсуждению вопросов диагностики и лечения заболеваний, сопровождающихся легочной гипертензией.

Закончено исследование в рамках ГНТП «Разработать и внедрить метод прогнозирования обострения и наступления ремиссии нефрита при системной красной волчанке» под руководством профессора Н.Ф. Сорока и доцента К.А. Чиж с внедрением результатов в практическую деятельность (Инструкция к методу, утвержденная МЗ Республики Беларусь – «Метод определения вероятности обострения гломерулярных поражений при системной красной волчанке»). Утверждены МЗ Республики Беларусь и внедрены в практическую деятельность еще три инструкции к методу («Метод лечения системной красной волчанки с применением биомедицинского клеточного продукта на основе пулированных мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки»; «Метод выявления РНК Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae в синовиальной жидкости»; «Прогнозирование риска развития тяжелых поражений легких у пациентов со спондилоартритами и ревматоидным артритом».

Сотрудники кафедры за 2021 г. опубликовали 74 статьи в журналах Республики Беларусь, 46 статей в сборниках трудов, 19 статей и тезисов за рубежом. В честь 100-летия университета подготовлен и опубликован сборник лучших статей профессоров, доцентов и ассистентов кафедры. Подготовлено и издано профессором Е.Л. Трисветовой учебное пособие «Пульмонология» с грифом Министерства образования. Все сотрудники кафедры участвовали в работе Республиканских и международных конгрессов, конференций, съездов с устными, стендовыми докладами, или в виде дискуссий.